Von Hippel Lindau综合征影像学表现

1 9 月

Von Hippel Lindau综合征 ,简称VHL综合征,是一个常染色体显性遗传的家族性癌症综合征,对多个器官特征性肿瘤有遗传倾向。VHL的自然病程变异性较大,包括肿瘤的进展及疾病的严重性。本病具有多种表现形式,影像学一旦发现特征性疾病表现时,如多发肾细胞癌、双侧嗜铬细胞瘤或者多发的胰腺囊肿及浆液性囊腺瘤,应首先怀疑VHL综合征。VHL患者中,肾细胞癌及中枢神经系统血管母细胞瘤是主要的致死原因。通过现代的影像学方法早期诊断疾病,并且较好的治疗,可以提高VHL的预后。

VHL是一种少见的多系统家族性肿瘤综合征,具有遗传倾向的累及多个器官系统的肿瘤形成。VHL疾病是常染色体显性遗传,具有很高的外显性及多种表现形式。在中枢神经系统,特征性的血管母细胞瘤可以发生于视网膜、颅内和脊髓,还有另种肿瘤内淋巴囊。在中枢神经系统以外,VHL疾病还可以表现为胰腺、肾脏、肾上腺和生殖器官的肿瘤。因此,放射科医生熟悉他们的影像表现很重要。1894年,一位英国眼科医生Colins首先报道了两兄弟都有视网膜血管母细胞瘤。1904年,德国的眼科医生von Hippel 首先认识到视网膜的血管母细胞瘤是一种家族性疾病。瑞士的眼科医生Arvid Lindau首先报道了视网膜和小脑的病灶相关。“von Hippel-Lindau Disease”是由Melmon和Rosen命名的,他们在1964年研究了一个大家族的患病情况。1993年,VHL肿瘤的抑制基因被分离出来在3号染色体短臂(3p25.5)。

VHL疾病的临床诊断标准:病人有家族史,中枢神经系统血管母细胞瘤(包括视网膜血管母细胞瘤),嗜铬细胞瘤,或者透明细胞肾癌。患者没有家族史,出现两个或者多个中枢神经系统血管母细胞瘤,或者一个中枢神经系统血管母细胞瘤和一个内脏肿瘤(除了附睾和肾囊肿,这两个病灶比较常见),也满足诊断标准。

VHL疾病的自然病程在一个家族内或不同家族中差异性很大,包括肿瘤的临床表现及其严重性。VHL平均首发年龄是24-26岁。60岁以后很少下诊断,但是没有年龄本病会停止发生。平均死亡年龄是49岁,常是由于小脑肿瘤的并发症或转移性肾细胞癌。然而,近来由于基因检测、完善的筛查技术、外科及化疗技术的进展,本病的发病率及死亡率近来减低。

 

VHL疾病分型:基因型与表型相关性
分型 表型 基因型
1型VHL(嗜铬细胞瘤低分险) 视网膜血管瘤,中枢神经系统血管母细胞瘤,肾癌,胰腺多发囊肿及神经内分泌肿瘤 截断突变或缺失突变严重破坏了VHL蛋白的折叠
2型VHL(嗜铬细胞瘤高分险)
2A型(肾癌低分险) 嗜铬细胞瘤,视网膜血管瘤,中枢神经系统血管母细胞瘤 缺失突变
2B型(肾癌高分险) 嗜铬细胞瘤,肾癌,视网膜血管瘤,中枢神经系统多发血管母细胞瘤,胰腺多发囊肿,神经内分泌肿瘤
2C型 仅嗜铬细胞瘤,有家族史的部分患者表现为2C型可以合并血管母细胞瘤

Von Hippel Lindau综合征影像学表现
Fig 1.后颅窝多发血管母细胞瘤。轴位T1W增强前(A)后(B)、T2W(C)及冠状位T1W增强后MR图像显示2个邻近的囊性病灶,每个都有明显强化的靠近左侧小脑软脑膜表面的结节(黑箭),但是没有水肿,也没有侵犯邻近组织。

Von Hippel Lindau综合征影像学表现
Fig 2. 颈髓血管母细胞瘤。T2W(A)、T1W增强前(B)后(C)矢状位MR图像显示髓内局部囊性肿块及明显的供血血管(长白箭)、脊髓肿胀、水肿(短白箭)。后部有一个强化结节(黑箭)。

Von Hippel Lindau综合征影像学表现
Fig 3. 胰腺多发囊肿及浆液性囊腺瘤。轴位增强CT图像(A、B)及轴位T2WI图像(C)显示胰腺散在多发单纯囊肿(箭)。胰尾部浆液性囊腺瘤显示了特征性的多囊及中心钙化(C图箭头)。

Von Hippel Lindau综合征影像学表现
Fig 4. 胰腺神经内分泌肿瘤。轴位增强CT(A)、轴位T2WI(B)及冠状位T2WI(C)显示胰头及钩突部实性强化肿块(A图箭;B及C图箭头)与神经内分泌肿瘤兼容。同时还可以看到胰腺多发囊性病灶(B图箭)。手术切除(胰十二指肠切除)提示这是一个分化比较好的神经内分泌肿瘤:胰头有无数小的神经内分泌肿瘤、囊肿及囊腺瘤。

Von Hippel Lindau综合征影像学表现
Fig 5.VHL疾病中多发肾细胞癌。轴位对比增强CT图像显示双侧多灶性实性及复杂囊性强化肾肿块,与多灶性肾细胞癌一致(A、B图箭)。同时还可以看到多发单纯囊肿(C、D箭)。

Von Hippel Lindau综合征影像学表现
Fig 6. 因机动车事故就诊的25岁患者偶然发现双侧肾上腺嗜铬细胞瘤。轴位增强前(A)后(B)CT图像显示双侧肾上腺肿块明显强化(箭)。左肾上极低密度与撕裂伤的病史一致。全身I-123间碘苄胍扫描(C)显示双侧肾上腺病灶高摄取(箭)。患者最后进行了手术切除。基因分析显示VHL基因突变。

Von Hippel Lindau综合征影像学表现
Fig 7.VHL疾病中多灶性肾细胞癌,左侧肾上腺嗜铬细胞瘤及胰腺多发囊肿。轴位增强T1W图像(A)显示左侧肾上腺肿块与嗜铬细胞瘤一致(A图箭)。轴位增强T1W图像(B)及轴位T2W图像显示双侧多发强化实性肿块及复杂囊性肾肿块与肾细胞癌一致(B图箭)。同时还有胰腺多发囊肿(B图箭头)。

Von Hippel Lindau综合征影像学表现
Fig 8.35岁VHL患者附睾乳头状囊腺瘤。通过附睾头的超声图像显示一个实性的等-轻度强回声病灶(箭)。

Von Hippel Lindau综合征影像学表现
Fig 9. VHL患者中阔韧带的囊腺瘤。轴位增强CT图像显示VHL患者盆腔中邻近子宫的一个大的低密度病灶(箭)。手术切除证实是阔韧带囊腺瘤。

Von Hippel Lindau综合征影像学表现
Fig 10 岩尖内淋巴囊瘤(此图来源于网络)

参考文献:von Hippel-Lindau Disease: Review of Genetics and Imaging.Radiol Clin North Am. 2016 May;54(3):409-22.

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