1938由Wolfram首次提出，是一种极其少见的常染色体隐性遗传病，发病率约为1/770,000，Wolfram综合征由于WFS1基因突变引起，该基因在胰腺β细胞和神经元细胞中表达。
【临床表现】
幼童时期发病，Ⅰ型糖尿病和视力缺失是Wolfram综合征的最早表现和最重要的特征，随后出现耳聋，尿崩症及泌尿道异常。总之，Ⅰ型糖尿病患者伴有视神经萎缩应考虑Wolfram综合征的可能。
【诊断要点】
典型的颅脑MRI表现：正常神经垂体T1WI高信号的缺失；双侧视神经颅内段及眶内段的萎缩；脑桥T2高信号；进行性的脑干萎缩，小脑萎缩，随后出现全脑萎缩。
Wolfram综合征的确诊需要基因诊断。
【鉴别诊断】
1、 常染色体显性视神经萎缩（ADOA），ADOA常有小脑萎缩，小脑上蚓突出，正常神经垂体T1WI存在。
2、 Leber遗传性视神经病，Leber遗传性视神经病视神经眶内段T2信号异常，神经垂体TIWI高信号正常
3、 多系统萎缩和脊髓小脑变性，多系统萎缩和脊髓小脑变性主要是脑桥萎缩及脑桥信号正常，表现为典型的十字征，视神经正常，神经垂体T1WI高信号存在。
【治疗】
当前对此病没有好的治疗措施，针对WFS1基因的基因治疗是目前的研究热点。
13岁男性Ⅰ型糖尿病患者，进行性双侧视力缺失，听力丧失
矢状位T1WI显示神经垂体的T1WI信号消失，视神经萎缩。轴位T2WI显示视神经轻度萎缩，脑桥信号强度升高。冠状位T2WI可见双侧视神经颅内段萎缩。