肝硬化是由多种原因引起的肝细胞弥漫性变性坏死，继而出现纤维组织增生和肝细胞结节状再生，这三种改变反复交错进行，肝小叶结构和血液循环途径逐渐被改建，最终使肝变形、变硬而形成肝硬变。
正常肝脏
肝硬化
一、形态学改变
肝脏体积和肝叶比例改变取决于病因和病变程度，早中期由于结节再生，脂肪浸润而体积增大或正常，晚期纤维收缩而体积缩小，以不成比例缩小最为常见。肝炎后肝硬化常为右叶萎缩，尾叶代偿性肥大，左叶保持正常或缩小或增大，增大常局限于外侧段。
体积增大
体积缩小
二、密度改变
纤维化、结节再生、变性坏死和脂肪浸润等病理改变常导致肝脏密度高低不均，在脂肪肝基础上演变而成的肝硬化，或肝硬化伴显著脂肪浸润时可见局限性低密度区。
低密度结节：退变结节（RN）
三、继发性改变
1、门脉主干扩张（正常门脉主干直径＜13 mm）
发生机制：门脉阻力增加，门脉血流量增多。
门静脉扩张
2、侧支循环建立和开放
原因有以下几点：
a、持续门静脉高压，机体代偿性脾功能亢进，出现肝内、外反流。
b、肝内分流是纤维隔中的门静脉与肝静脉之间形成的交通支，使门静脉血流绕过肝小叶，通过交通支进入肝静脉。
c、肝外反流主要与肝门静脉的血管新生有关，也可是平时闭合的门-腔静脉系统间的交通支重新开放，其与腔静脉系统间形成的侧支循环，使部分门静脉血液由此进入腔静脉，回流入心脏。
脾周静脉曲张
贲门胃底静脉曲张
左膈静脉曲张
奇静脉再通
3、脾大
原因有以下几点：
a、脾静脉回流阻力增加及门静脉压力逆传到脾，使脾脏被动瘀血性肿大，脾组织和脾内纤维组织增生。
b、肠道抗原物质经门-体侧支循环进入体循环，被脾脏摄取，抗原刺激脾脏单核巨噬细胞增生，形成脾功能亢进、脾大。
脾大
4、腹腔积液
原因有以下几点：
a、门静脉高压腹腔内脏血管床静水压增高，组织液回流减少而漏入腹腔，是腹水形成的决定性因素；
b、有效循环血容量不足，肾血流减少，肾素-血管紧张素系统激活，肾小球滤过率降低，排钠和排尿量减少；
c、低蛋白血症，白蛋白低于30 g/L，血浆胶体渗透压降低，毛细血管内液体漏入腹腔或组织间隙；
d、肝脏对醛固酮和抗利尿激素灭能作用减弱，导致继发性醛固酮增多和抗利尿激素增多，水、钠潴留，尿量减少；
e、肝淋巴量超过了淋巴循环引流的能力，肝窦内压升高，肝淋巴液生成增多，自肝包膜表面漏入腹腔，参与腹水形成。
腹腔积液
5、胸腔积液
肝硬化病人4%～10%会合并胸腔积液，一般发生在右侧，双侧次之，左侧最少，原因有以下几点：
a、低蛋白血症->血浆胶体渗透压降低->全身水肿和胸、腹水
b、门静脉高压 ->奇静脉和半奇静脉压力升高->淋巴淤滞、淋巴外溢->胸水（不能解释胸水的单侧性）
c、腹水->横膈裂孔->胸水
d、腹水->横膈淋巴管->胸腔
其中1%～3%胸水为血性，原因可能有：
a、横膈小泡破裂并出血 活瓣（仅胸水为血性，而腹水澄清）
b、胸膜血管病（肝硬化出血倾向）
右侧胸腔积液